孙权，字仲谋，比孙策小七岁。可是与曹操、刘备比起来，他算是晚辈。从建安四年（199年）开始，他跟随哥哥东征西讨，到孙策去世，已有了一些经验。按照孙策对他的评价，他在打仗方面，不如孙策，但是守住江东基业，却是可以胜任的。事实证明，孙权没有辜负兄长的嘱托。
首先，孙权善于用人。他不但对孙策留下的元老们委以重任，而且还敢于提拔重用新人。比如诸葛瑾、鲁肃、吕蒙、周泰、甘宁、凌统、徐盛、丁奉、陆逊、陆抗等，这些都是在孙权当政时投奔江东的文武能臣。这其中，他对吕蒙的栽培，更被后世传为佳话。这个吕蒙，也就是让关羽败走麦城的人。吕蒙，字子明，少年时依附姐夫邓当，追随孙策为将。
可是他没念过多少书，见识不广。有一次，孙权对吕蒙和另一位将领蒋钦说：你们现在身负重任，得好好读书，增长自己的见识才是。;吕蒙不以为然地说：军中事务繁忙，恐怕没有时间读书了。;孙权说：我的军务比你们要繁忙多了。我年轻时读过许多书，就是没有读过《周易》。掌管军政以来，读了许多史书和兵书，感到大有益处。
当年汉光武帝在军务紧急时仍然手不释卷，如今曹操也老而好学。希望你们不要借故推托，要多读书。;孙权的开导使吕蒙很受教育，从此他抓紧时间读了大量的书，进步很快。一次，鲁肃和吕蒙谈论政事。交谈中鲁肃常常理屈词穷，被吕蒙难倒。鲁肃感慨地说：以前我以为老弟不过有些军事方面的谋略罢了。现在才知道你学问渊博，见解高明，再也不是以前的那个吴下阿蒙了！;吕蒙笑笑：士别三日，就要刮目相看了。;后来他逐渐被孙权重用，被孙权视为次于周瑜、胜于鲁肃的人物。
其次，孙权很有战略眼光。曹操统一北方之后，号称有水军八十万众，将要挥师南下。此时东吴朝野震动，大臣们分成了主战与主降两派。主降派以张昭为首，认为曹操托名汉相，是挟天子以征四方，抵抗的话于理不合；曹操已占长江，江东没有天险可守；曹军水陆俱下，攻势强大，江东没有能力抵抗。
而主战派则认为，江东基业是孙氏父子一手创建的，岂能拱手让与他人。在这种情况下，要做出决定是非常困难的。而孙权在此时，顶住了压力，在听鲁肃、诸葛亮与周瑜分析形势之后，果断决定联合刘备对抗曹军。
这是一个政治家的胆识与魄力。而接下来的事态发展证明，孙权这个决定是正确的。建安十三年（208年），孙权与刘备联合，大败曹操于赤壁。赤壁之战后，曹操退回北方，再没有机会如此大规模地南下荆州。曹操集团也失去了在短时间内统一全国的可能性。孙权继续与刘备联盟，以抗拒曹操。刘备乘势取得荆州大部，包括武陵（郡治在今湖南常德）、长沙、桂阳（郡治在今湖南郴州）、零陵（在今湖南境内）等四郡。稍后又夺得刘璋的益州。孙权据有江东，形成了实质上三国鼎立的割据局面。
战后，孙权与曹操多次在合肥、濡须一带对峙。建安十八年（213年），曹操亲率大军攻打东吴的濡须口。当曹操看到三十一岁的孙权在治军及领导上的卓越能力的时候，不禁感叹：生子当如孙仲谋也。;
三国鼎立的局面形成之后，出于利益的需要，孙刘联盟也曾出现过危机。孙权甚至向曹操求援，希望曹操帮助东吴一起对付刘备。220年，曹丕取代汉称帝，国号魏，建元黄初，史称曹魏。221年，刘备称帝，国号汉，史称蜀汉，并随即兴兵问罪讨伐东吴。孙权果断任命三十九岁的陆逊为大都督，迎击刘备。陆逊是孙策的女婿，他曾经助吕蒙夺了荆州，如今也是他打退了为关羽报仇的刘备，火烧刘备连营四十余寨，致使刘备兵退白帝城。黄龙元年（229年），孙权于武昌（今湖北鄂州）正式登基为皇帝，国号吴，孙吴王朝正式成立，旋即迁都建业。
孙权称帝后曾大规模派人航海，加强对夷洲（今台湾）的联系。又设置农官，实行屯田；并在山越地区设立郡县，促进了江南土地的开发。晚年的孙权日益骄奢，宠信吕壹，赋役繁重、刑罚残酷。在立嗣之争中，孙权也犯下极大错误，多数名臣死于非命。自孙登夭折后，孙权先是废了孙和，又赐死孙霸，最后立幼子孙亮，这为日后的吴宫政变埋下了祸根。
252年，孙权病逝，终年七十一岁。谥号大皇帝，史称东吴大帝。庙号太祖，在位24年。孙权自200年继吴侯统领江东，到逝世为止前后共52年，长达半个世纪，是三国时期在位最久、最长寿的帝王。