密西西比河是世界上第四长河，是北美洲流程最长、流域面积最广、水量最大的河流，位于北美洲中南部，河流年均输沙量4.95亿吨，流域属世界三大黑土区之一，流域面积322万km2，占美国本土面积的41%，覆盖了东部和中部广大地区。
密西西比河全长为6020千米，长度仅次于非洲的尼罗河、南美洲的亚马逊河和中国的长江，是整个北美大陆的第一长河。流域北起五大湖附近的艾塔斯卡湖，南达墨西哥湾，东接阿巴拉契亚山脉，西至落基山脉。密西西比河与南美洲的亚马逊河、非洲的尼罗河和中国的长江同称为世界四大长河。美丽富饶的密西西比河发源于美国西部偏北的落基山北段的群山峻岭之中，迤迤千里，曲折蜿蜒，由北向南纵贯美国大平原，注入墨西哥湾。
密西西比河是美国南北航运的大动脉。干流可从河口航行至明尼阿波利斯，航道长3400千米。除干流外，约有50多条支流可以通航。