佛手瓜可削皮吃，也可不削皮吃。佛手瓜是否需要削皮主要取决于佛手瓜的成熟度来决定，通常鲜嫩的佛手瓜在食用时并不需要进行削皮，不会影响食用味道及口感，而较老的佛手瓜的瓜皮会变硬甚至长刺，则需要将其削除后再吃。
给佛手瓜削皮之前最好是带上手套或者加一些食用碱在手上后再削皮，因为佛手瓜的外皮上会有层黏液，沾到手上会很难冲洗干净，所以需要尤其注意。
佛手瓜是一种营养丰富的瓜类葫芦科蔬菜，其营养价值非常高，其中含有丰富的糖类、矿物盐、维生素，以及含有挥发油、柠檬油素、梨莓素等。
佛手瓜不仅可以直接当水果吃，还可切片炒菜，比如可以做佛手炒鸡丁、佛手鸡茸汤羹和凉拌佛手里脊等菜肴食用。