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出品：新浪财经上市公司研究院
作者：肖恩
2月16日，诺诚健华公告称，渤健决定为便利而终止奥布替尼在多发性硬化症（MS）领域的全球独家权利以及除中国（包括香港、澳门和台湾）以外区域内的某些自身免疫性疾病领域的独家权利合作和许可协议。
此前在2021年，诺诚健华将奥布替尼治疗MS及相关全球权益授权给渤健，获得了1.25亿美元首付款，到如今渤健放弃奥布替尼仅过去2年时间。诺诚健华已无法在未来获得最多8.125亿美元的潜在收益，但也不需要退还1.25亿美元的首付款。
账面上看，诺诚健华似乎白赚了1.25亿美元，但实际上在错失8.125亿美元潜在收益的背后是渤健，这一家作为在自免领域有着多年经验积累的巨头，对于奥布替尼在自免领域的前景已然失望的现实。
而寄希望于奥布替尼在自免领域打开空间的诺诚健华来说，渤健退回其核心产品奥布替尼，很大程度上令其自免故事大打折扣。截止发稿，诺诚健华A股股价大跌超18%，市场已表示担忧。
奥布替尼因肝脏损伤折戟MS
2022年12月，诺诚健华就公告称，其核心产品奥布替尼（ *** K抑制剂）用于治疗MS的Ⅱ期临床研究结果尚存在不确定性，请投资者注意潜在的风险。
因观察到肝损伤病例，美国FDA对部分临床实施搁置措施，终止用药，而用药超70天的患者则获准继续使用奥布替尼。此外，奥布替尼在美国进行的MS研究不再招募新的患者，相关临床研究的结果也因此存在较大不确定性。
目前奥布替尼正拓展自免领域，共有4个适应症处于二期，分别为系统性红斑狼疮（SLE）、多发性硬化症（MS）、血小板减少性紫癜、视神经脊髓炎等。
由于SLE领域有一系列BLyS、APRIL、CD20靶点药物覆盖，如荣昌生物的泰它西普48周SRI指数接近80%，奥布替尼100毫克计量12周SRI指数仅64%。因此MS或是 *** K抑制剂打开自免市场的更大适应症，重要性不言而喻。不过MS相较于RA、PS、AS、IgA肾病、UC、SLE等适应来说，仍属小适应症。
而从FDA对于奥布替尼MS适应症负作用的谨慎处理，到后续渤健与FDA沟通无果，再到此次渤健退奥布替尼的权益，基本宣告了奥布替尼已经步了阿斯利康、礼来、新基等巨头的 *** K抑制剂折戟自免领域的后尘。至少作为自免领域全球龙头企业渤健是选择了放弃进一步开发，渤健尽管也有增长焦虑，其近期公布的2022年财报显示，全年总营收101.73亿美元，同比下降7.36%，但对于奥布替尼也是“愿赌服输”及时止损。而留给奥布替尼在MS领域最后一丝希望还在于赛诺菲和默克的临床结果，诺诚健华也表示将继续寻找合作伙伴。
去年6月，FDA暂停了赛诺菲Tolebrutinib在多发性硬化症和重症肌无力的开展的3期临床试验，原因就是出现多例药物引发的肝损伤。
去年10月，默克更新了Evobrutinib治疗复发性多发性硬化症的2期临床数据，在临床试验中，治疗组转氨酶升高的患者比例达26%，这表明Evobrutinib存在较高的肝损伤风险。
因此，对于默克、赛诺菲和诺诚健华来说， *** K抑制剂能否攻下MS山头，风险仍然较大，或许进度靠前的赛诺菲和默克会提前一步揭晓答案。
B细胞淋巴瘤领域空间或有限 自免故事大打折扣
目前国内已上市的 *** K抑制剂产品包括艾伯维的伊布替尼，百济神州的泽布替尼，以及诺诚健华的奥布替尼。
奥布替尼于2020年12月获批上市，2021年实现销售2.15亿元，于2021年底降价50%纳入国家医保目录后，年治疗费用下降至13万元，2022年1-9月奥布替尼的销售额为4亿元，并未出现爆发式增长。
奥布替尼所针对的治疗淋巴瘤适应症，目前已获批难治复发的MCL、难治复发的CLL/SLL。后续r/r MZL，r/r WM 适应症已被NDA受理，而1线 CLL/SLL，MCL，MCD+DLBCL三期还在进行中，可以说基本布局了主要的B细胞淋巴瘤适应症。
而由于奥布替尼相关血液肿瘤适应症在海外的布局仅限于MCL（新加坡、美国），而MCL患者在NHL中的占比仅为4%左右，因此奥布替尼在血液肿瘤相关适应症的市场主要还在中国，直接对标的也就是泽布替尼和伊马替尼。
不过参照伊马替尼在中国市场的销售情况，奥布替尼的预期或并不乐观。
伊布替尼于2017年8月获NMPA批准上市，2018年便纳入医保目录，但2021年在中国销售额仅9.5亿元，在中国市场的市占率达52.4%。泽布替尼则于2020年6月获NMPA批准上市，当年也纳入了医保目录，而2021年在中国销售额也仅6.5亿元。
从两大 *** K抑制剂在中国适应症获批的情况，中国目前 *** K抑制剂的市场规模仅有20-30亿元左右，即使诺诚健华管理层表示有信心占据三分之一的市场份额，其天花板也相对较低。而包括阿斯利康、恒瑞等也在摩拳擦掌准备进场分食。
值得注意的是，目前全球有上百款 *** K抑制剂处于在研阶段，而FIC伊布替尼专利期到2026年，先声药业的伊布替尼胶囊已获国家药监局批准上市，这也是该产品的国内首仿。
参考伊布替尼近几年在国内商业化的成绩，以及其专利期即将届满，奥布替尼在血液肿瘤的销售峰值或难有大故事可讲。留给奥布替尼的时间和市场或已不多了，这或也是诺诚健华急于通过自免领域寻求突破口的原因。由于诺诚健华TYK2 抑制剂组合管线离创收还有较长距离，如果最终因负作用过大而导致MS适应症折戟，诺诚健华要实现盈利或仍有很长的路要走。
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